La pathogenèse de l’échec de remyélinisation des axones possiblement identifiée dans la SEP !

Les auteurs de cette étude ont émis initialement l’hypothèse que les axones touchés par la SEP étaient incapables de se lier à la contactine, ce qui expliquerait l’origine de l’échec de la remyélinisation. Ils ont analysé in situ les signaux axono-gliaux contactine-Notch1 sur 10 cerveaux de patients porteurs de SEP autopsiés et présentant des lésions de démyélinisation chroniques. Leur hypothèse initiale n’a pas été confirmée, puisqu’ils ont constaté que la contactine était saturée au niveau de plusieurs axones démyélinisés, que les CPO Notch1+ s’accumulaient dans les lésions contactine+ et que le récepteur Notch1 était engagé (constaté par le clivage du domaine intracellulaire du récepteur Notch1, DICN), indiquant que l’initiation du signal axono-glial n’était pas altéré dans la SEP. Cependant, la translocalisation du DICN, nécessaire pour la myélinogenèse, était sensiblement réduite dans ces CPO. Le DICN et les protéines liées à la localisation nucléaire sont associés à une protéine transporteur nucléaire, l’Importine β, mais sont néanmoins piégés dans le cytoplasme. Les auteurs ont identifié une expression ectopique du TIP30, un inhibiteur direct de l’Importine β, situé dans ces CPO avec le complexe DICN cytoplasmique-Importine β. La surexpression du TIP30 dans les CPO in vitro est à l’origine du blocage du DICN et de celui de la différenciation des CPO après stimulation par la contactine. Ces résultats suggèrent donc que le blocage par le facteur TIP30 du transport intrinsèque nucléocytoplasmique dans les CPO pourrait être impliqué dans la pathogenèse de l’échec de rémyélinisation des axones observé dans la SEP.