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Alzheimer et Démences

Publié le 19 déc 2010Lecture 4 min

Alzheimer : quel effet protecteur du Ginkgo Biloba ?

Laurence Hugonot-Diener (Medforma-Paris)
Le Ginkgo Biloba pourrait-il retarder l’apparition d’une maladie d’Alzheimer (MA) chez des patients atteints de troubles de la mémoire ? C’est à cette question que tente de répondre l’étude GUIDAGE, en cours, qui est la plus grande étude prospective européenne, en double aveugle versus placebo, réalisée avec cette molécule (prescrite à la dose de 240 mg/jour versus placebo).
Actuellement, cette étude a permis d’inclure 2 854 patients suivis par 25 centres experts et 658 médecins généralistes pendant 5 ans. Les patients inclus (âgés en moyenne de 76,8 ± 4,4 ans) ont tous une plainte de mémoire spontanée avec un MMS moyen de 27,8 ± 1,7 (niveau cognitif normal) et une plainte de mémoire cotée sur l’échelle de Mac Nair de 26,6 ± 12  (de 0 à 73). Les plaintes de mémoire concernent le plus fréquemment le fait d’avoir besoin d’une liste pour faire les courses « souvent » ou « très souvent » (54,6 %) et d’oublier les noms propres (35,6 %). Les patients rapportent, en outre, des difficultés pour savoir où ils ont mis les objets (29,3 %) et pour se souvenir des numéros de téléphone usuels (28 %). Les niveaux d’étude des participants sont les suivants : primaire (13,8 %) ; secondaire (36,7 %), terminale (23,8 %), université (25,6 %). Leur consommation d’alcool est en moyenne de 7,6 g/jour ±12,3 et, dans plus de la moitié des cas, les sujets sont hypertendus (55,6 %). Enfin, la survenue de chutes au cours des 3 derniers mois est notifiée dans 7,8 % des cas et la station unipodale est anormale dans 16,8 % des cas. L’étude GUIDAGE doit se poursuivre encore un an afin que tous les patients inclus aient un suivi de 5 ans. A un an, les résultats montrent que le MMS moyen s’est maintenu (voire amélioré par effet d’apprentissage chez les patients stables). Mais certains ont décliné si on en juge par le score global de la CDR (Clinical dementia rating scale). Les patients ayant eu une détérioration de la CDR après un an constituent aussi un groupe hétérogène. En particulier, sur le test du rappel libre/rappel indicé-16 items, certains sujets baissent leur score au rappel libre total immédiat et nous savons qu’il s’agit alors d’un MCI amnésique. Après 5 ans de suivi : 133 patients ont été jugés déments par l’investigateur et confirmés par un comité indépendant et 860 patients sont sortis pour d’autres causes qu’une MA. Mille neuf cent tente huit patients ont poursuivi l’étude 4 ans, et la 5e année n’est pas terminée pour tous. Le taux réel de démence incidente est plus faible globalement que ce qui était prévu (1,97 % pour 2,10 % attendus à 1 an ; 1,42 % pour 2,31 % attendus à 2 ans ; 1,20 % pour 2,54 % attendus à 3 ans ; 2,12 % pour 2,80 % attendus à 4 ans et 1,94 % pour 3,07 % attendus à 5 ans). L’étude se termine en 2009 et les résultats sont attendus pour 2010. Ces derniers permettront de confirmer ou d’infirmer l’effet protecteur contre la MA de l’Egb 761 prescrit à double dose chez des sujets ayant seulement une plainte de mémoire. Les résultats de l’étude GEM (Ginkgo Evaluation of Memory Study), réalisée avec le même produit, viennent de paraître (Dekosky ST et coll.). Ils ne montrent pas d’effet protecteur du Ginkgo biloba (240 mg/jour) vis-à-vis de la MA à la fois chez les personnes âgées n’ayant pas de troubles cognitifs et chez celles ayant un MCI (voir encadré). Mais, soulignons que les populations et les méthodologies des études GUIDAGE et GEM étaient assez différentes. Les résultats de l’étude GEM en bref Parmi 2 587 sujets normaux et 482 ayant un MCI, 523 ont développé une démence (n=246 sous placebo et n=277 sous Ginkgo biloba), avec 92 % des démences étiquetées « possible MA », ou « démence mixte » (suivi médian de 6,1 ans).  Le taux de perdu de vue est faible (6,3 %) et les effets indésirables comparables dans les deux groupes.  Les taux de démence étaient de 3,3 pour 100 personnes/année dans le groupe Ginkgo biloba et de 2,9 pour 100 personnes/année dans le groupe placebo.

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